Sejarah Itali pada zaman Moden Awal disifatkan dengan dominasi kuasa asing. Ekoran Perang Itali (1494 hingga 1559), Itali menikmati zaman kedamaian yang agak lama, mula-mula di bawah naungan Sepanyol Habsburg (1559 – 1713) diikuti oleh Austria Habsburg (1713 – 1796).

Wabak Maut Hitam kembali berulang untuk menghantui Itali sepanjang abad ke-14 hingga ke-17. Wabak tahun 1575–77 meragut lebih kurang 50,000 nyawa di Venice.[12] Pada separuh awal abad ke-17, satu lagi wabak menyebabkan kematian 1,730,000 mangsa, atau sekitar 14% penduduk Itali.[13] Wabak Besar Milan terjadi pada tahun 1629 hingga 1631 di Itali utara, yang mana bandar-bandar Lombardy dan Venice paling teruk terjejas dengan kadar kematian yang tinggi. Pada tahun 1656, wabak itu membunuh lebih kurang separuh daripada 300,000 orang penduduk Naples.[14]

Sewaktu Perang Napoleon, bahagian utara Itali diserang lalu disusun semula sebagai sebuah kerajaan Itali baru yang merupakan negara pelanggan Empayar Perancis mulai tahun 1796 hingga 1814, sementara bahagian selatan semenanjung ditadbir oleh Joachim Murat, adik ipar Napoleon yang ditabalkan sebagai Raja Naples. Kongres Vienna (1814) memulihkan situasi pada akhir abad ke-18, tetapi ini diubah oleh pergerakan penyatuan Itali yang baru bermula.